Pyroptosis Antibody Sampler Kit

背景

细胞焦亡是细胞死亡的一个受调控通路，具有坏死的形态特征，包括细胞肿胀、质膜孔隙形成以及炎性反应参与并释放多种损伤相关分子模式 (DAMP)，例如 HMGB1 与 IL-1β 和 IL-18 等炎性细胞因子 (1,2)。在有微生物病原体表达的病原体相关分子模式 (PAMP) 或细胞源性 DAMP 时，天然免疫系统的细胞（例如单核细胞、巨噬细胞和树突细胞）中通常会诱发细胞凋亡。诱发 caspase-1 蛋白水解激活的炎性体在组装后，会裂解 IL-1β 和 IL-18 等炎性细胞因子成为成熟形式，进而诱导细胞焦亡 (3)。细胞焦亡的一个关键特征是 Gasdermin D 被 caspase-1 和小鼠 caspase-11（或人 caspase-4/5）裂解 (4-6)。裂解时，Gasdermin D 的氨基末端片段低聚化形成一个允许分泌炎性 DAMP 和细胞因子的孔隙。典型的炎性体装配通常包含一个胞质模式识别受体 (PRR；一个核苷酸结合结构域和亮氨酸富集重复序列 [NLR] 或 AIM2 样家族成员）、一个接头蛋白 (ASC/TMS1) 和 pro-caspase-1。不同炎性体复合体可检测诱发细胞焦亡的不同 PAMP 和 DAMP。NLR 和 NLRP3 诱发的最具特征性的通路通过一个两步骤的过程发生。第一步是一个引发信号，NF-κB 被激活后会诱导一些炎性体组分的表达，包括 NLRP3、pro-IL-1β 和 pro-IL-18。在第二个激活步骤中，caspase-1 被激活且 Gasdermin D 和细胞因子通过蛋白水解被激活。在非典型通路中，caspase-4 和 caspase-5 会在 LPS 刺激后直接诱发单核细胞中的 Gasdermin D 裂解 (5,7)。