Hippo Signaling Antibody Sampler Kit

背景

在 B 细胞表面发现的抗原受体，包含一种由 CD79A 和 CD79B（也分别称 Ig α 和 Ig ß）构成的异二聚体信号转导组分。此受体复合体的存在对 B 细胞发育和功能至关重要。抗原结合先于 CD79A 和 CD79B 异二聚体的形成、后续受体相关激酶的激活。小鼠 CD79A 的 Tyr182（对应人 CD79A 的 Tyr188）是 CD79A 免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAM) 中两个关键酪氨酸残基中的一个，酪氨酸残基被 Src 家族激酶（如 Lyn 和 Blk）磷酸化，并在免疫受体激活后的信号转导调节中发挥关键作用。

Syk 是一种在造血细胞胞内信号转导中起重要作用的蛋白酪氨酸激酶 (1-3)。Syk 能够与免疫受体胞浆域的免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAMs) 相互作用 (4)。它能偶联激活的免疫受体进行下游信号转导活动，介导各种细胞反应，包括细胞增殖、分化、吞噬 (4)。还有证据表明，Syk 在非免疫细胞中起作用，并且 Syk 还是人乳腺癌的潜在抑癌基因 (5)。酪氨酸 525 和 526 位于 Syk 激酶结构域的激活环中，人 Syk 的 Tyr525/526（相当于小鼠 Syk 的 Tyr519/520）磷酸化对于 Syk 功能不可或缺 (6)。

Lyn 是 Src 家族的一员，主要在造血细胞中表达 (7)。已有报道，两个酪氨酸残基在 Src 家族中的蛋白酪氨酸激酶调节中发挥了非常重要的作用。位于催化区域的 Tyr396 位点（等同于 Src 的 Tyr416 位点 ）的自磷酸化，与酶的激活有关。Csk 介导的羧基末端 Tyr507 位点（等同于 Src 的 Tyr527 位点）磷酸化能使激酶失活。酪氨酸磷酸化和 Lyn 的激活与细胞表面受体（例如，B cell Ag 受体 (BCR) 和 CD40 有关 (8-10)

Bruton 酪氨酸激酶 (Btk) 是细胞质酪氨酸激酶 Btk/Tec 家族的成员。Btk 在 B 细胞发育中发挥重要作用 (11,12)。各种配体激活 B 细胞的同时，Btk 膜转位受到其 PH 结构域与磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸结合的介导 (13-15)。位于膜的 Btk 被激活，且与两个酪氨酸残基 Tyr551 和 Tyr223 的瞬时磷酸化有关。激活环中的 Tyr551 被 Src 家族酪氨酸激酶反式磷酸化，导致 SH3 结构域内 Tyr223 发生自磷酸化，对完全激活必不可少 (16,17)。

CD19 是一个分子量为95 kDa 的共受体，能在 B 细胞中放大信号转导级联 (18)。在 B 细胞表面，CD19 结合 CD21、CD81 和 Leu-13 并发挥作用。CD19 的胞浆尾区有 9 个保守的酪氨酸残基，残基因将信号转导分子与受体偶联，在 CD19 介导的功能中发挥关键作用 (18)。BCR 或 CD19 连结后，CD19 的 Tyr531 和 Tyr500 位点被逐渐磷酸化。此磷酸化会使 PI3 激酶和 Src 家族的酪氨酸激酶偶联到 CD19 并激活 PI3K 和 Src 信号转导通路 (19,20)。

B 细胞连接蛋白 (BLNK) 也称 SLP-65 或 BASH，是一个接头蛋白分子，在 B 细胞激活和 B 细胞抗原受体 (BCR) 结合中发挥重要作用。BLNK 在 BCR 相关 Syk 和下游信号转导级联中发挥作用

磷酸肌醇特异性磷脂酶 C (PLC) 在跨膜信号转导中扮演重要角色。PLC γ2 参与 B 细胞的抗原依赖性信号转导。Btk 或 L 在酪氨酸 753、759、1197 和 1217 位点的磷酸化，与 PLC γ2 活性相关。