ER Stress Antibody Sampler Kit

背景

分泌和跨膜蛋白在多核糖体上合成，然后转位到内质网 (ER) 中，在内质网中常常通过二硫键形成、氨基糖基化和折叠进行修饰。内质网包含很多分子伴侣蛋白，包括钙联结蛋白、BiP 和蛋白质二硫键异构酶 (PDI)。钙联结蛋白是一种内质网膜钙结合蛋白，可将新合成的糖蛋白保留在内质网内，确保正确折叠和质量控制 (1,2)。内质网中不规则的蛋白质折叠会增加 BiP 合成，而 BiP 会与折叠错误的蛋白质结合从而阻止其形成聚合物并帮助其重新正确折叠 (3)。
PDI 可催化二硫键的形成及异构化，而该步骤为蛋白质达到天然状态所必须的 (4)。研究发现，常驻内质网蛋白质内质氧化还原蛋白-1 (Ero1) 在酿酒酵母内质网中提供了氧化电位 (5)。Ero1-Lα 是一种与内质网膜结合的 N-糖蛋白，可以促进氧化性蛋白质折叠 (6)。内质网内稳态失衡会导致未折叠蛋白质的堆积。内质网具有一种被称为未折叠蛋白反应 (UPR) 的适应机制以应对出错的蛋白质折叠 (7)。这由蛋白所调节，比如与膜结合的转录因子蛋白酶位点2 (MBTPS2) 和丝氨酸/苏氨酸激酶 IRE1 (8-12)。PERK eIF2α 激酶是一种内质网常驻跨膜蛋白，能够将内质网应激信号与翻译抑制耦合。内质网应激会增强 PERK 活性，从而磷酸化 eIF2α 以减少蛋白质翻译。内质网应激期间，PERK 激活与其胞质激酶结构域的自磷酸化相关联 (13,14)。PERK 在 Thr980 位点的磷酸化是其激活状态的一个标记物。
内质网应激期间，CHOP 表达水平升高，CHOP 会介导程序性细胞死亡 (15)。